O sistema imunológico inato é a primeira linha de defesa do corpo humano contra ameaças que podem levar a doenças ou infecções.
Ele se baseia em sensores imunológicos inatos para identificar e sinalizar essas ameaças. Uma das principais respostas imunológicas inatas é a indução da morte celular. Pesquisadores do Hospital de Pesquisa Infantil St. Jude fizeram uma descoberta surpreendente: o NLRC5, um sensor imunológico inato, tem um papel crucial na iniciação da morte celular. Publicado na revista Cell, o estudo revela que o NLRC5 é responsável por desencadear a PANoptose, um tipo significativo de morte celular inflamatória. Essa nova compreensão abre caminho para o desenvolvimento de terapias direcionadas ao NLRC5, com potencial para tratar infecções, doenças inflamatórias e até mesmo aspectos do envelhecimento.
Os sensores imunológicos inatos podem formar complexos como inflamassomos ou PANoptossomos, dependendo da natureza da ameaça. O inflamassomo age como um sistema de alerta rápido, enquanto o PANoptossomo funciona como uma unidade de resposta mais complexa, integrando diversos sinais e componentes. O funcionamento desses sensores — e o que os ativa — tem sido um enigma que cientistas têm tentado resolver por décadas.
Os receptores semelhantes a domínios de oligomerização de nucleotídeos (NLRs) compõem uma extensa família de moléculas essenciais para a sinalização inflamatória, atuando como sensores imunológicos inatos. Contudo, os papéis específicos de diferentes NLRs ainda são pouco compreendidos. Em uma pesquisa abrangente, cientistas do St. Jude examinaram o NLRC5 para identificar quais ameaças o ativam. Eles descobriram que a redução de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD), uma molécula vital para o metabolismo celular, é uma das condições que ativam o NLRC5, desencadeando a morte celular. Esta descoberta é um avanço significativo no entendimento da imunidade inata e pode levar a novas estratégias para combater diversas condições patológicas.
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