Um novo método para tratar distúrbios sanguíneos usando ferramentas de edição de genes foi desenvolvido por pesquisadores da Universidade da Califórnia em Berkeley e do Instituto Gladstone de Doenças Cardiovasculares.
O método consiste em entregar ferramentas de edição de genes diretamente para as células sanguíneas doentes dentro do corpo, usando nanopartículas líquidas (LNP) como veículos. LNP são pequenas partículas que podem transportar moléculas terapêuticas, como mRNA, para as células-alvo. Eles se tornaram amplamente utilizados em 2020, devido à plataforma LNP-mRNA para duas vacinas líderes COVID-19.
As ferramentas de edição de genes usadas pelos pesquisadores são baseadas em uma técnica chamada edição de base, que permite alterar uma única letra do código genético sem cortar o DNA. Isso reduz o risco de danos indesejados ao DNA e aumenta a precisão da edição. As ferramentas de edição de base são compostas por uma enzima chamada desaminase, que converte uma letra em outra, e um guia de RNA, que direciona a enzima para o local correto no DNA.
Os pesquisadores usaram essa abordagem para tratar a doença falciforme, um distúrbio sanguíneo hereditário que afeta a forma e a função dos glóbulos vermelhos. As pessoas com doença falciforme têm uma mutação no gene da hemoglobina, que transporta oxigênio pelo corpo. Essa mutação faz com que a hemoglobina forme agregados anormais dentro dos glóbulos vermelhos, tornando-os rígidos e em forma de foice. Isso pode causar anemia, dor, infecções e danos aos órgãos.
Os pesquisadores projetaram suas ferramentas de edição de base para corrigir a mutação da hemoglobina, restaurando sua forma e função normais. Eles testaram sua construção em células de doadores com doença falciforme, mostrando que LNP facilitou a edição eficiente da base in vitro, levando a um aumento correspondente na hemoglobina funcional de até 91,7%. Eles também demonstraram uma ausência quase completa de células falciformes, as células sanguíneas em forma de crescente que causam os sintomas da doença.
Os pesquisadores esperam que seu método possa ser usado para tratar outros distúrbios sanguíneos, como talassemia e anemia falciforme. Eles também planejam testar sua abordagem em modelos animais e eventualmente em ensaios clínicos em humanos. Eles acreditam que seu método pode expandir o acesso e reduzir o custo das terapias genéticas para distúrbios sanguíneos, muitos dos quais atualmente exigem que os pacientes recebam quimioterapia e um transplante de células-tronco.
Fonte: Link.
O método consiste em entregar ferramentas de edição de genes diretamente para as células sanguíneas doentes dentro do corpo, usando nanopartículas líquidas (LNP) como veículos. LNP são pequenas partículas que podem transportar moléculas terapêuticas, como mRNA, para as células-alvo. Eles se tornaram amplamente utilizados em 2020, devido à plataforma LNP-mRNA para duas vacinas líderes COVID-19.
As ferramentas de edição de genes usadas pelos pesquisadores são baseadas em uma técnica chamada edição de base, que permite alterar uma única letra do código genético sem cortar o DNA. Isso reduz o risco de danos indesejados ao DNA e aumenta a precisão da edição. As ferramentas de edição de base são compostas por uma enzima chamada desaminase, que converte uma letra em outra, e um guia de RNA, que direciona a enzima para o local correto no DNA.
Os pesquisadores usaram essa abordagem para tratar a doença falciforme, um distúrbio sanguíneo hereditário que afeta a forma e a função dos glóbulos vermelhos. As pessoas com doença falciforme têm uma mutação no gene da hemoglobina, que transporta oxigênio pelo corpo. Essa mutação faz com que a hemoglobina forme agregados anormais dentro dos glóbulos vermelhos, tornando-os rígidos e em forma de foice. Isso pode causar anemia, dor, infecções e danos aos órgãos.
Os pesquisadores projetaram suas ferramentas de edição de base para corrigir a mutação da hemoglobina, restaurando sua forma e função normais. Eles testaram sua construção em células de doadores com doença falciforme, mostrando que LNP facilitou a edição eficiente da base in vitro, levando a um aumento correspondente na hemoglobina funcional de até 91,7%. Eles também demonstraram uma ausência quase completa de células falciformes, as células sanguíneas em forma de crescente que causam os sintomas da doença.
Os pesquisadores esperam que seu método possa ser usado para tratar outros distúrbios sanguíneos, como talassemia e anemia falciforme. Eles também planejam testar sua abordagem em modelos animais e eventualmente em ensaios clínicos em humanos. Eles acreditam que seu método pode expandir o acesso e reduzir o custo das terapias genéticas para distúrbios sanguíneos, muitos dos quais atualmente exigem que os pacientes recebam quimioterapia e um transplante de células-tronco.
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