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Com isso surge uma nova direção para explorar possíveis tratamentos. O estudo foi publicado na revista Molecular Psychiatry em 3 de janeiro de 2024.

A doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo que afeta cerca de 10 milhões de pessoas no mundo, causando tremores, rigidez, lentidão de movimentos e problemas de equilíbrio. A causa exata da doença ainda é desconhecida, mas acredita-se que esteja relacionada a fatores genéticos e ambientais que levam à morte de neurônios produtores de dopamina, um neurotransmissor essencial para o controle dos movimentos.

A mutação descoberta pelos cientistas está localizada em uma proteína chamada SHLP2, que é produzida dentro das mitocôndrias, as organelas responsáveis pela geração de energia nas células. A SHLP2 faz parte de um grupo de moléculas pequenas e pouco estudadas chamadas de microproteínas derivadas das mitocôndrias (MDPs), que podem ter funções importantes na regulação celular e na saúde.

A variante da SHLP2 encontrada pelos pesquisadores é altamente protetora contra a doença de Parkinson; indivíduos com essa mutação têm metade da probabilidade de desenvolver a doença do que aqueles que não a possuem. A forma variante da proteína é relativamente rara e é encontrada principalmente em pessoas de ascendência europeia.

O líder do estudo, o professor Pinchas Cohen, que descobriu a SHLP2 em 2016, disse que o estudo avança o conhecimento sobre por que as pessoas podem desenvolver Parkinson e como podem ser desenvolvidas novas terapias para essa doença devastadora. Ele também destacou a relevância de explorar as MDPs, que podem ter potencial terapêutico em outras doenças relacionadas ao envelhecimento, como Alzheimer, câncer, diabetes e doenças cardiovasculares.

O estudo abre uma nova direção para explorar possíveis tratamentos para a doença de Parkinson, baseados na modulação da SHLP2 ou de outras MDPs. Os pesquisadores esperam que, no futuro, seja possível desenvolver intervenções farmacológicas que possam aumentar ou imitar os efeitos benéficos da SHLP2 e de outras MDPs nas células nervosas, prevenindo ou retardando a progressão da doença de Parkinson e melhorando a qualidade de vida dos pacientes.

Os pesquisadores descobriram que, na verdade, a origem do problema está na disfunção das sinapses, as conexões entre os neurônios, que afeta a liberação de dopamina.

O estudo foi realizado por uma equipe internacional de cientistas liderada pelo Dr. J. Timothy Greenamyre, professor de neurologia da Universidade de Pittsburgh e diretor do Instituto de Doenças Neurodegenerativas da mesma universidade. Eles usaram neurônios derivados de células-tronco de pacientes com Parkinson, que tinham uma mutação no gene Parkin, um dos genes mais associados à doença.

O gene Parkin é conhecido por ter uma função na eliminação de mitocôndrias defeituosas, as usinas de energia das células. Quando o Parkin não funciona bem, as mitocôndrias se acumulam e causam danos aos neurônios. No entanto, o estudo revelou que o Parkin também tem um papel na sinapse, regulando a quantidade de dopamina que é liberada pelos neurônios.

Os pesquisadores descobriram que os neurônios com a mutação no Parkin tinham uma liberação de dopamina muito baixa, mesmo quando tinham uma quantidade normal de dopamina dentro das células. Isso significa que a comunicação entre os neurônios estava prejudicada, levando aos sintomas motores típicos do Parkinson, como tremores, rigidez e lentidão.

O estudo sugere que a disfunção sináptica ocorre antes da degeneração dos neurônios, e que essa pode ser a causa primária da doença. Isso abre uma nova possibilidade de tratamento, que visa corrigir a disfunção sináptica antes que os neurônios sejam irreversivelmente afetados. Os pesquisadores testaram alguns compostos que aumentaram a liberação de dopamina nos neurônios com a mutação no Parkin, e observaram uma melhora na função sináptica.

O Dr. Greenamyre disse que o estudo é um avanço importante na compreensão do Parkinson, e que espera que ele leve ao desenvolvimento de novas terapias para os pacientes. Ele também destacou a importância de usar células-tronco derivadas de pacientes para estudar as doenças neurodegenerativas, pois elas permitem reproduzir as características genéticas e celulares dos indivíduos afetados.

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Um dos sintomas mais comuns e debilitantes da PD é a dificuldade para caminhar, que pode levar a quedas, fraturas e perda de qualidade de vida. Embora existam medicamentos e cirurgias que podem aliviar alguns dos sintomas motores da PD, eles nem sempre são eficazes ou livres de efeitos colaterais. Por isso, há uma necessidade de desenvolver novas terapias que possam melhorar a função da marcha na PD de forma segura e não invasiva.

Uma equipe de pesquisadores do Japão, liderada pelo Dr. Masahito Kobayashi, da Universidade de Tóquio, encontrou uma possível solução: a estimulação elétrica transcraniana (tES) em circuito fechado. A tES é uma técnica que consiste em aplicar uma corrente elétrica de baixa intensidade no couro cabeludo, visando estimular ou inibir certas regiões do cérebro. A tES em circuito fechado é uma abordagem que adapta a estimulação ao estado fisiológico do indivíduo, usando sensores ou feedbacks para ajustar os parâmetros da estimulação.

No caso do estudo do Dr. Kobayashi, a tES em circuito fechado foi usada para estimular o cerebelo, uma estrutura cerebral que desempenha um papel-chave no controle da marcha. O cerebelo recebe informações sensoriais e motoras do corpo e do ambiente e as integra para gerar movimentos coordenados e precisos. Na PD, o cerebelo pode ser afetado pela degeneração dos neurônios dopaminérgicos, que são responsáveis pela transmissão de um neurotransmissor chamado dopamina. A dopamina é essencial para regular a atividade cerebral e o movimento voluntário.

O objetivo do estudo foi testar se a estimulação do cerebelo poderia melhorar a marcha em pacientes com PD ou síndrome de Parkinson (PS), que é um conjunto de distúrbios que apresentam sintomas semelhantes aos da PD, mas com causas diferentes. O estudo recrutou 23 pacientes que foram randomizados para receber o tratamento ativo ou um tratamento simulado sem benefício terapêutico. O tratamento consistiu em aplicar uma corrente elétrica na região occipital da cabeça, usando dois eletrodos conectados a um dispositivo portátil. A corrente elétrica foi ajustada de acordo com o ritmo da marcha dos pacientes, medido por um sensor acoplado ao tornozelo. Os pacientes receberam dez sessões de tratamento, cada uma com duração de 20 minutos, ao longo de duas semanas.

Os resultados do estudo foram publicados na revista científica Brain Stimulation e mostraram que o tratamento foi seguro e bem tolerado pelos pacientes. Além disso, o tratamento mostrou resultados encorajadores após apenas dez repetições. O grupo de tratamento apresentou uma melhora significativa nos parâmetros da marcha, incluindo velocidade, simetria e comprimento da passada. Essas melhorias foram mantidas por pelo menos duas semanas após o término do tratamento. Em contraste, o grupo simulado não apresentou nenhuma mudança significativa na marcha.

O estudo sugere que a estimulação cerebral personalizada, sincronizada com o ritmo da marcha individual, pode melhorar efetivamente a função da marcha na PD e na PS e tem potencial para ser usada como uma terapia complementar para a reabilitação da marcha. No entanto, o estudo tem algumas limitações, como o tamanho pequeno da amostra, a duração curta do tratamento e a falta de acompanhamento a longo prazo. Os pesquisadores planejam realizar estudos maiores e mais longos para confirmar os benefícios da tES em circuito fechado na marcha e avaliar seus efeitos em outros aspectos cognitivos e emocionais dos pacientes com PD e PS.

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